作者：首都醫科大學附屬北京積水潭醫院 陸敏秋副主任醫師，醫學博士
在眾多疾病中，腫瘤讓人聞之色變。白血病、淋巴瘤是老百姓們常能想到的惡性血液系統腫瘤，多發性骨髓瘤(簡稱MM)則相對比較陌生。近年來，臨床上收治的多發性骨髓瘤患者數量明顯增加，發病率躍居血液腫瘤的第二位，因此需要引起社會公眾的高度重視。
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多發性骨髓瘤多數是以骨破壞為首發癥狀，被稱為“吃骨頭的血液病”，非常容易誤診，其初診誤診率高達50%以上。很多病人初診常常因骨痛、骨質疏松就診于骨科、風濕免疫科等科室，就診后發現血尿免疫球蛋白明顯增高，再經過骨髓穿刺或是局部活檢，最后明確診斷為多發性骨髓瘤。有些患者由于沒有及時診治，出現了嚴重的合并癥，嚴重影響預后效果。所以，一旦發現有相關骨痛、貧血等癥狀，尤其是發現不明原因的球蛋白增高，建議到血液科做一個全面篩查。
多發性骨髓瘤是一種什么病？
多發性骨髓瘤(簡稱MM)是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，其特征為骨髓漿細胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白 (M蛋白)過度生成，極少數患者是不產生M蛋白的未分泌型MM。其發病率大約為1/10萬，男女比例為1.6：1。根據世衛組織的數據，2020年中國有超過2.1萬例新病例和近1.62萬例多發性骨髓瘤導致的死亡病例。
多發性骨髓瘤是一種相對發展緩慢的腫瘤，雖然它有這么多和其他科交叉的癥狀，它的根源還在于骨髓，是血液科疾病。它像高血壓、冠心病一樣，是一種慢性疾病，目前還無法治愈。
得了多發性骨髓瘤有什么癥狀表現？這個病多發于五十歲以上的中老年人群，發病隱匿，骨痛是最常見的癥狀之一，所以容易被當成骨質疏松和類風濕疾病治療。這是因為骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質溶解、破壞而導致骨痛。骨痛部位多發生在腰骶部，其次為胸肋骨和四肢長骨。由于瘤細胞對骨質的破壞，會引起全身廣泛性骨質疏松，患者很容易出現全身多發性骨折，另外惡性漿細胞大量增殖，分泌大量單克隆免疫球蛋白，還會引起貧血、腎功能損害、高鈣等表現。
多發性骨髓瘤患病的高危因素有哪些？
多發性骨髓瘤最主要的發病原因是老年，隨著年齡增長，患病的幾率也會大大增加；其次是電離輻射和某些化學品的應用，這些誘發腫瘤的因素也可導致多發性骨髓瘤。當然，除以上提到的患病原因以外，還有人們十分關心的是否會遺傳的問題，多發性骨髓瘤不是遺傳性疾病，所以多發性骨髓瘤不會遺傳。但是多發性骨髓瘤具有腫瘤易感性，如果父母得了多發性骨髓瘤，可能下一代得腫瘤的幾率，會比家族里沒有腫瘤患者幾率要大一些。除此之外，職業環境、生活方式、自身免疫性疾病、藥物、病毒感染等，都可能會誘發多發性骨髓瘤。
免疫治療幫助MM患者更深緩解和更好生活
對于初診的患者，應該如何治療？對條件比較好、身體素質好的病人，一般是給予四部曲的治療，即先給予誘導治療，然后進入自體造血干細胞移植，再然后進入鞏固治療，最后是維持治療。對于身體狀況欠佳、又老又弱的病人，就變成三部曲治療，即先誘導治療，然后到鞏固，最后到維持治療。醫生會根據患者的身體情況和是否高危選擇適合的方案，比如說我們常用的IRD方案、VRD方案、及DRD方案等。
自體造血干細胞移植在MM治療中的地位仍然不可以動搖，年輕的患者誘導化療后序貫造血干細胞移植可有效改善生存期，對于體能較好的老年患者，在專業醫師的評估后，自體移植的年齡可以適當放寬。目前在不能治愈的情況下，治療的目標是使多發性骨髓瘤成為慢性病，讓瘤細胞成為冬眠的熊不增殖，盡量延長患者生存期；每次治療努力獲得高質量的緩解，尤其是微小殘留病(MRD)轉陰。
隨著醫學的進步和臨床治療方案的迭代，目前的MM治療已經邁入了免疫治療時代。免疫時代，含達雷妥尤單抗方案，為復發MM患者帶來更深緩解、更久生存。達雷妥尤單抗是一種人源化抗CD38單克隆抗體，國內外研究表明，達雷妥尤單抗治療復發或難治性多發性骨髓瘤具有較好的臨床療效和較高的安全性，現在也逐步推到了一線治療。此外，更多的新型免疫治療方法逐漸進入臨床，包括抗體介導的細胞毒性藥物、雙特異性抗體治療和CAR-T治療，相信隨著這些新產品的上市以及治療方法的優化，能夠使得復發難治MM患者取得再次緩解，獲得更長期的生存。這些免疫靶向藥物以及具有改善或恢復正常免疫監視功能的藥物的聯合應用，最終可能實現MM從慢性可控性疾病發展到可治愈性疾病。
此外，改善骨破壞也很重要，化療的同時需要給予MM患者骨病支持治療，通常選擇雙磷酸鹽作為首選，但隨著骨代謝機制研究的深入，核因子-κB受體激活劑配體(RANKL)抑制劑地舒單抗問世了，地舒單抗作用機制獨特，通過高親和性及特異性結合RANKL，抑制破骨細胞的分化及增殖，徹底打破癌癥骨轉移的“惡性循環”過程，從而抑制骨轉移腫瘤生長。相比傳統非生物制劑，地舒單抗不僅可作用于破骨細胞本身，而且還會抑制破骨細胞前體分化成熟，實現真正意義的骨靶向治療。
多發性骨髓瘤目前仍然不可治愈。由于克隆演變的原因，幾乎所有MM患者都會經歷一次或多次復發，這是疾病的自然病程。一旦復發，患者也不要太過驚慌，需要理性面對，到醫院進行正規治療，對疾病要有長期治療的心理準備，不要相信偏方。
疾病是人類生存發展過程中無法回避的難題，醫學發展致力于不斷為人類健康服務。在個體健康備受關注的今天，預防仍然重于治療。早預防、早發現、早治療，才能防患于未然。所以，要當心善于偽裝的多發性骨髓瘤，一旦有所懷疑請及時到血液科就診。
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責任編輯：Rex_10
